疯狂猜图电影电视4个字(苹果不想再重现艳照门)
疯狂猜图电影电视4个字文章列表:
- 1、苹果不想再重现艳照门
- 2、真是好古怪的一部恐怖片啊
- 3、大名鼎鼎的限制级电影,每一部都黯然销魂?你看过哪几部?
- 4、总忍不住想接话?原来是你的大脑在疯狂脑补下个词丨PNAS
- 5、新冠病毒杀死肿瘤细胞,这波神操作能复制吗?
苹果不想再重现艳照门
开头问大家一个问题:
你们平时用各家厂商所提供的网盘服务时,会担心个人隐私被泄露吗?
移动互联网时代走到今天,各种云服务已经渗透进了我们的生活,说是无孔不入都不为过。
首先是手机厂商们,这几年都在推广自家的云服务,试图用软件生态来留住用户。
比如国内的华米OV,基本都是开局就送5GB云空间,后续不够用才需要用户充钱扩容。
图源:知乎@机智猫
谷歌倒是比较特殊,它给每个账号免费送了15G云空间和5G免费相册,而且是互相独立的。
当然啦,厂商并可不是为了做慈善,5GB云存储对厂商来说成本不高,却能有效留住用户。
大伙都懂的,一旦依赖上手机自带【云服务】,后续想要换机就很麻烦...
图源:小米云服务
小雷身边就有很多用iPhone的同事,就用了多年iCloud,屯了几十上百G的数据在里面。
后来他们也不是没有心动过,看着安卓百瓦快充满地走,影像堆到顶的时候,一度想跳槽到安卓当大爷。
但最后,他们的换机念头,都会被“数据迁移麻烦”所打消。
只能说苹果作为最早做手机云服务的厂商,确实是太懂软件生态了。
不过,一系列软件服务做得风生水起之时,苹果的云服务安全性也被不少用户所诟病。
于是,苹果痛定思痛,在iCloud多次翻车后,最近做了一个违背祖宗的决定:扩大iCloud端对端加密的范围。
图源:Readhub
有小伙伴可能听着很懵啊,何为端对端加密?iCloud这波改动对用户又是好是坏?
今天我们就把这事儿一块捋清楚。
先给大伙感受一下,以前的iCloud有多不安全。
iPhone在全球拥有极高的市场份额,在美国本土更是几乎人手一台。
这就导致,如果苹果在某个安全环节上没做好,都能导致极其严重的后果产生。
最为典型的翻车事件,莫过于2014年的“好莱坞女星iCloud艳照门”。
当时有黑客攻击了iCloud,从中窃取了200多张好莱坞知名女星的不雅照,并把这些照片匿名上传到Reddit和4chan网站。
图源:推特
要知道Reddit在海外的地位,相当于咱们国内的贴吧...
从这些艳照出现在Reddit论坛开始,就注定会被疯狂流传。
更别说,当时Reddit的管理员还做了个煽风点火的操作,他直接为这些“艳照”创建了外链,导致传播起来更方便了。
而iCloud作为整个翻车事件的源头,自然是难辞其咎。
当时苹果的态度也很有意思啊。
有网友表示找到了问题,是iCloud的“查找手机”功能有漏洞,导致黑客可以通过“跑字典”来登录用户账号。
所谓“跑字典”也不是啥复杂的破解大法,只是黑客用恶意脚本一直猜用户密码,直到可以登录为止。
图源:thenextweb.com
苹果收到这消息后,表面上急忙否认:我不是,我没有,别乱说。
背地里却深夜加班,把这个Bug给修复了,实在很难绷得住。
图源:图源:thenextweb.com
后来苹果正式开了个新闻发布会回应此事,同样把锅甩得一干二净。
总结起来,苹果的意思就是iCloud没有被入侵,也没有重大漏洞。
这些明星艳照被泄露,完全是因为自己设置的密码太弱了。
图源:腾讯科技
最后这事儿基本是让苹果头铁地撑了过去。
但苹果也口口声声承诺,会加强iCloud的安全,比如增强密码保护,启用第三方专用密码等。
本以为这件事情以后,苹果会严防黑客,不再让类似的事情发生。
可时间只过了三年,iCloud便又迎来了新一轮“艳照门”。
图源:太平洋电脑网
而且与上次相比,2017年的艳照门影响更严重,因为这次的黑客态度极其嚣张。
黑客先是曝出了女星艾玛·沃特森和阿曼达·赛佛瑞的裸照,随后还表示陆续有来,完全没把苹果当回事儿...
短短三年内,iCloud就被黑客入侵了两次,搞出两次艳照门事件。
很多用户在那时也开始怀疑,自己同步到iCloud上的照片,到底安不安全...
随后的几年,iCloud都陆续出过一些泄露事件,让用户对这项云服务的信任度日益降低。
图源:FreeBuf
所以小雷在想,苹果这次扩大端对端加密的范围,可能是真的想彻底解决用户数据泄露的问题了。
可能有人会问,所谓的iCloud端对端加密真有这么强吗?
虽然实现原理不复杂,但端对端加密可能是目前成本较低,对用户也友好的一种安全加密方式了。
小雷长话短说,给大伙简单解析一下,iCloud端对端加密的原理。
图源:WSJ
平时我们把文件上传到云盘,整个上传过程是没有经过加密的。
也就是说,文件在本地是啥样的,上传到云盘,就是啥样的。
虽然云服务提供商都会对服务器进行加密保护,并承诺“不会查看和出卖用户数据”。
但,这种事情谁说得准呢?
即使只从技术角度考虑,以往流行的云服务加密方式,在这个时代,也显得不够安全了。
以前最普遍的加密技术是AES加密,用户把文件上传到iCloud后,服务器会给文件进行AES加密。
与此同时,解密的“钥匙”还会存放在苹果的服务器里。
图源:Apple官网
有一说一,AES加密这项技术,本身是足够靠谱的。
但如果黑客入侵了苹果的服务器,并获取了解密“钥匙”,那用户的iCloud数据就会被全盘解密,各种重要数据被看清光。
图源:WSJ
说白了,普通的服务器端AES加密技术,在操作逻辑上还是有漏洞。
而端对端加密就很严丝密缝了,用户文件在上传的时候,就会被提前加密,而解密“钥匙”会放在用户手机本地。
即使黑客入侵了苹果服务器,能窃取的也就只有一堆加密乱码,因为连苹果自己都没有解密“钥匙”。
云服务提供方支持端对端加密,相当于把隐私权全交给用户自己。
即使苹果是作为提供iCloud存储的一方,也无法偷看用户数据。
当然啦,果子哥也不是光站着不干事儿,其实它老早就支持了iCloud端对端加密。
只是在很长一段时间里,iCloud支持端对端加密的数据都不多。
什么健康资料啊、付款信息啊、WIFI密码啊,端对端当时保护的也就是这些周边数据了,对用户来说不痛不痒。
图源:Apple官网
现在苹果终于下定决心,把端对端加密扩大到更多数据。
比如支持照片、备份和备忘录等。
等苹果全量支持这些重要数据的“端对端加密”后,以往骇人听闻的艳照门应该不会再出现。
当然啦,真要说起来,苹果是在2020年就打算全面铺开iCloud的端对端加密了。
只是当时消息一出来后,FBI心里很不爽。
“你要是这么干,可是会助长违法犯罪行为的,以后我们FBI想要通过iPhone调查嫌疑人数据,还怎么查啊?”
在一番极限拉扯过后,苹果当时服软了,从全量端对端加密,转而只支持部分敏感数据的端对端加密。
图源:路透社
而在这几年里,苹果确实为FBI,提供过不少犯罪嫌疑人的iCloud备份数据。
但作为商业公司,苹果可能也不想一直当工具人了。
无论是出于用户口碑,还是整体盈利,加强对用户隐私的保护,都是果子哥应该做的。
小雷看到,在苹果这几天官宣要扩大端对端加密范围后,相似的剧情再次发生。
图源:IT之家
没错,FBI又双叒来阻止了,还振振有词说道:
“这阻碍了我们保护美国人民免受犯罪行为影响的能力,包括网络攻击和针对儿童的暴力,以及贩毒、有组织犯罪和恐怖主义。在这个网络安全和要求‘设计安全’的时代,联邦调查局和执法伙伴需要‘设计合法的访问’。”
很显然,苹果这次不打算妥协。
人家高管都出来接受采访,公开赞扬端对端加密技术的好处,船头方向已定,难以掉头。
不过在扩大端对端加密范围后,苹果不得不面对一个问题,那就是对违规内容的审查难度变大。
毕竟自己都无法解密用户的iCloud数据了,自然难以阻止违规内容的传播。
真是好古怪的一部恐怖片啊
这一周,又有一部好莱坞新片在全球多个国家和地区上映。
由于本片的阵容非常不错,在上映之前,也吸引到了很多媒体和影迷的关注。尤其括前期试映的效果也很好,很多人都认为这将是11月的一部惊喜。
那么,本片到底如何呢?
今天要聊的,就是北美刚刚上映的新片《菜单》。
本片请到了拉尔夫·费因斯、安雅·泰勒-乔伊、尼古拉斯·霍尔特等人共同出演,这个阵容还是很可以的。
尤其女主是这两年人气爆棚的安雅,她主演的电影,你又怎能错过呢?
同时,本片的导演也非常值得关注。
导演马克·米罗虽然没有多少电影作品,但是,作为电视剧导演,他还是有太多代表作的。
比如《无耻之徒》、比如《权力的游戏》、比如《继承之战》……他都有参与执导过。
其中,他还因为执导《继承之战》提名过艾美奖,且拿过导演工会奖。
或者,也是因为执导过《继承之战》的原因,他才有可能执导这部《菜单》。
因为,《菜单》也是一部关于富人的电影。
是的,《菜单》必须是一部关于富人的电影。
因为,这部电影一开始就设定了一个门槛。
故事发生在一个私人小岛上,岛上修建了一个超五星饭店。拉尔夫·费因斯饰演的主厨 Slowik是一位非常出名的大厨,他主理的霍桑饭店也特别豪华,每位的价格是1250美金,而且还要预约制。
也就是说,即便你有钱,都未必能排得上。
当然,就算能排上,一千多美金吃一顿饭,也实在是很多人无法负担得起的。
所以,我们一开始就说,这是一部属于富人的电影。
因为,穷人根本吃不起啊!
故事开始的这一天,又一群幸运的富人们来到了这座岛上。
这其中,有超级富翁、有知名美食家、有过气小明星、还有餐馆天使投资人的合伙人。
以及,热衷饮食文化的泰勒(尼古拉斯·霍尔特饰演),以及他的女伴玛格特(安雅·泰勒-乔伊饰)。
他们都非常兴奋,准备享受一顿与众不同的大餐。
当然,等待他们的,可不光有大餐……
影片《菜单》曾亮相9月的多伦多电影节,之后也参与过一些小节和小奖。选择这个档期上映,显然是想在颁奖季有所收获。
同时,影片在之前的试映之后,媒体评价也还可以。
如今,烂番茄上百个媒体评价,91%的新鲜度,7.5分,倒也还不错。不过,观众评分可能会略低一些。IMDb是7.5分,现在豆瓣还没有评分,就算将来有了,估计也就是7分左右,倒也不会大爆。
但是,将来要是真能看到了,估计热度还是会有的,因为这部电影,还挺独特的。
本片的标签是恐怖和喜剧,但是看下来,恐怖倒不至于,最多算惊悚片。而喜剧的话,更多算黑色喜剧吧,只不过,不清楚大家是否能get到影片的那些点。
《菜单》这部电影,其实首先是一部荒诞电影,或者叫讽刺类的电影,这是接受这部电影的大前提。如果不能接受这个设定,你就会觉得这部电影特别古怪、或者叫莫名其妙。
其实,《菜单》想要讽刺的内容还是挺直接的,或者说,都是摆在桌面上的。
就像前面介绍的,一大群有钱人,花着人均1250美金的价格,跑去一个小岛上吃非常难预约的五星级料理。
很明显,大家都不是为了吃饱肚子去的。真要只是想吃饭,其实不用费那么大劲。
更多,其实还就是想要那么点享受、那么点氛围、那么点格调、以及,那么点人无我有。
对,就是人无我有。
高价位以及难预约,让这样的饭店成为一种身份的象征。
只有少数人才能享受到的服务,这就已经足够吸引人了。
而片中的这些食客们,很显然,也是因为这事才前去那家饭店用餐的。
这就是影片想要讽刺的第一步。
当然,还不光是讽刺那么简单。
既然影片分类为恐怖片,我前面也提到这是一部惊悚片。所以,这些食客将要面对的,也不光是被羞辱、或者被打脸了。
或者,有更大的威胁。
上面也提到过,拉尔夫·费因斯饰演的主厨 Slowik是一位非常知名的大厨,他的这家餐厅也经营很多年了,深受美食家和富人食客们的欢迎。
但是,他并不开心。
或者说,他已经无法从料理中获得快乐了。
所以,这次的晚宴,其实是一次复仇。
在很多外媒评价这部影片的时候,都提到了阿加莎·克里斯蒂的《无人生还》,其实,就是这么个意思。
虽然,这似乎有剧透的嫌疑。但其实,所有人在看这部电影之前,其实都猜得到,这顿饭一定没那么好吃,就好像鸿门宴那样。
影片比较有趣的地方,是以高级料理菜单的方式来结构这部电影的。影片的结构也分为前菜、第一道菜、第二道菜、第三道菜……一直到甜品的顺序进行讲述。
按照上菜的顺序,剧情逐渐推进,且越来越恐怖、越来越失控,到了不可收拾的地步。
反正呢,就是一开始大家还挺开心的在品尝菜品,结果就越吃越奇怪了,后面就更难以描述了。
影片对于富人或者高级料理的嘲讽,其实还包括菜品本身。其实,这也是我一直不是太懂高级料理的原因。
因为,即便你一餐花了1250美金,你也未必真会吃到什么。
超大的盘子、精致的摆盘、各种闻所未闻的食品概念,以及,少得可怜的食物。这基本就是各种高级料理的设定。
在片中,有这么一道菜,叫做没有面包的面包盘。
是的,就是一个空盘子,上面有少量的各式面包酱。但是,没有面包。
当然,也不是什么都没有,主厨会在上菜之前,给你讲一大段关于菜品的介绍,甚至是一个故事。
那些话语以及精致的包装,才是主菜。
很夸张是吧。
不过,这刚好就是创作者想要去传递的观点。反正呢,富人们想要去吃这种一票难求的高级料理,也并不是真正为了吃饭去的。
所以,面包盘里到底有没有面包其实并不重要。
大概呢,影片以类似的方式,嘲讽了饭店里的每一位食客。或者说,是在嘲讽这种高档料理文化吧。
而接下来的菜品,其实就更过分了。主厨开始揭穿每个食客的虚伪假面,总之,都不是什么好人。
有钱人嘛,原罪。
然后,更大的报复开始了……
拉尔夫·费因斯确实是非常优秀的演员,他把这位疯狂且内心扭曲的主厨描绘得非常丰满。你甚至可以从他噙着泪水的眼中,看到他内心非常丰富的感情。
并且,觉得他的所作所为,似乎是合理的。
至于安雅·泰勒-乔伊,她的角色其实是一个闯入者。她并不属于这次宴会,却机缘巧合被请来凑数的。
于是,她的身份更接近于一个旁观者。她也始终无法融入这些富人,包括对饭店发生的一切,只有她的反应是相对正常的,是属于正常人的反应。
至于其他人,你都不知道他们在做什么。
所以,作为局外人,安雅的角色也会有与其他人并不相同的遭遇。
实际上,《菜单》的故事是很直白的。想要讽刺的、想要批判的,都在明面上,你将来在观影过程中,也不会有太多很难理解的地方。
如果说难理解,也就只有这些角色的行为非常难理解了。或者,只能当荒诞电影看才可以。
其实,真正讽刺的地方在于,这明明是一部讽刺有钱人、讽刺附庸风雅、讽刺忸怩造作的电影。但是,影片采用的这种荒诞的风格、过于形式化的表述,本就是非常远离底层、造作的。
于是,你总觉得这片有点自己骂自己的意思。
这就很好玩了。
而安雅最让人喜欢的地方在于,她敢于站出来,说我根本不喜欢这些破玩意,我还是喜欢吃芝士汉堡配薯条。
所以,据说很多观众看完这片之后,都想去吃芝士汉堡了。反倒没有任何人想去吃高级料理中提到的那些菜品的。
即便,它们很精致。
最终,我也不知是否该推荐这部电影,因为,真的很古怪。
就,随便看看吧。
大名鼎鼎的限制级电影,每一部都黯然销魂?你看过哪几部?
5、无耻混蛋
布拉德·皮特、克里斯托弗·瓦尔兹等联袂出演的战争电影。电影的故事发生在二战期间,一群犯了罪的美国士兵原本将要被处以死刑,被允许戴罪立功执行一项危险任务。虽然是一部虚构的历史故事,但是导演却用特立独行的讲述方式,用神鬼莫测的分镜头和拍摄手法让人感觉到惊心动魄,明白到什么才是电影的真正魅力,领略到那句“于无声处听惊雷”的真正意义。就像片中那藏在桌子底下的“炸弹”——一个普通的法国农民彬彬有礼坦诚真挚的应对纳粹军官的询问,却通过镜头的转移让人发现了地板下的秘密——农民竟然兵不厌诈地在家中地板底下窝藏了犹太人...
4、低俗小说
布鲁斯·威利斯、乌玛·瑟曼等主演的犯罪电影。影片由6个彼此独立而又紧密相连的故事所构成,6个故事都各自讲述了一个不同的事件却都有着共同的戏剧属性将它们紧密相连。这部电影看完给人的感觉就像是在下五子棋一样,看似毫不相关却又相辅相成互为依靠,最简单的游戏却又有着最紧密的逻辑环环相扣层层铺垫,影片独特的开创性格局以及匠心独运的叙事手法,将暴力和美学、人性与社会意识用极其巧妙的方式联合在一起对一些惯性思维方式又进行了重新整合架构,难怪能获得全世界前所未有的好评与赞美,更是横扫了当年欧美影展包括奥斯卡在内的所有奖项。
3、消失的爱人
本·阿弗莱克、裴淳华等主演的悬疑惊悚电影。该片讲述了一对夫妻的妻子突然消失不见,丈夫通过各种方式疯狂寻找,却在妻子的一本日记中却发现是丈夫将妻子杀害。虽然全片看下来并没有奢华美丽或者刺激惊险的镜头和场景,但正是这样平铺直叙娓娓道来的叙事方式,才会在一个又一个谜团的解开,一次又一次的反转到来让人觉得意料之中却又在情理之中,属于你猜得到开端却想不到结局的好电影,就好像刚开始的时候你觉得影片的画面和内容让你认为是一个情深款款的丈夫在对心爱的妻子表达爱意,但当你看到最后一个镜头结束,才会发现一切是多么的颠覆,与你的最初的设想不仅不一样,简直天渊之别。
2、八恶人
库尔特·拉塞尔、塞缪尔·杰克逊等联合主演的西部动作片。该片讲述了南北战争后,八名身份各异的人阴差阳错地来到山口马车驿站,却与恶人相遇展开生死之战的故事。狂风暴雪的天气,山郊野外的独立小屋,寥无人烟的环境,互不相识却身份背景成迷的诡异陌生人这一切的一切是否都有一种莫名的熟悉感,像极了快意恩仇腥风血雨的龙门客栈,这里不仅有熟悉的拳拳到肉血肉横飞的打斗场面,还有幽默诙谐忍俊不禁的黑色幽默,在熟悉又陌生的场景中上演着丝丝入扣险象环生却又不知道下一秒会发生什么的刺激剧情,这一切就是典型的昆汀电影。
1、杀出个黎明
乔治·克鲁尼、昆汀·塔伦蒂诺领衔主演的动作恐怖片。影片讲述了兄弟劫匪在顺利到达墨西哥后,却进入了聚集了大量吸血鬼的酒吧,为了保命不得不与吸血鬼展开殊死搏斗的故事。汇聚了当年好莱坞大片的顶级元素,当红的偶像明星、身材样貌一流的美女,刺激火爆的动作场面、全程逻辑在线紧张刺激的剧情,甚至就连电影配乐和歌曲都与影片结合的完美无缺,自然这样的片子想不火都难,还有匪夷所思的劫匪与吸血鬼结合的故事,这些所有的要素结合在一起除了过瘾还能有其他想法吗
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萧箫 发自 凹非寺
量子位 | 公众号 QbitAI
聊天、读书或听讲时,你有意识到自己正在疯狂“脑补”吗?
其实,你的大脑就像一个自动补全机一样,每时每刻都在猜别人要说什么。
不仅如此,大脑还会不断地将我们从外界获取的信息(图像、声音和文本等)与脑内的预测进行比较。
基于这一理论,研究人员搞出了不少NLP模型,包括语音识别、自动补全等,但他们却发现,人的“脑补”能力还是比这些AI更优秀。
所以,究竟是不是人的大脑和AI“脑补”的方法不一样?
现在,一群来自马普所和奈梅亨大学(Radboud University)的科学家,决定直接测一测人们“脑补”时发出的脑电波。
对这些脑电波特征进行分析后,他们发现了背后更详细的原因。
收集大脑听书时的“反应”
此前,科学家们已经发现,大脑会对外界事物进行预测,来引导自己处理信息。
但大脑究竟是基于哪些条件(词类/音素/语义等)做出的预测,不同条件之间是否会相互影响,一直没有明确定论。
例如,单词和语义究竟是怎么影响大脑预测的,预测单词会不会对语义造成影响,都还不清楚。
因此,科学家们想出了一个方法:让志愿者们听有声书,观察他们的大脑反应,并采用GPT-2来对预测内容进行一个定量分析,将预测结果进行对比。
他们先找来19名志愿者,测量并记录他们1小时的脑电波(EEG);随后,又收集了3名志愿者9小时的脑磁图(MEG),来定位大脑中具体位置的神经活动。
其中,脑电波小组听的是一小时《老人与海》,每次时长180秒,一共播放20次;脑磁图小组听的是9个小时《福尔摩斯探案集》,每次1小时,并被要求在两次间隔之间回答具体问题。
随后,从不同维度对这些数据进行分析,并得出了几点结论。
优先考虑“更高级”的预测条件
研究人员先是验证发现,大脑的预测是持续不断地产生的。
在这个过程中,科学家们也发现了AI预测和人脑的相似性。
例如,如果预测结果不符合实际情况(猜错了),大脑就会感到“惊奇”,变得空前活跃。
随后,他们将有声书的内容分成几个层次,包括词性(动词/名词/形容词)、音素(音标)和语义(用GPT-2做预测)这几个“级别”。
然后,通过MRI还原了大脑在进行不同层次预测时的“可视化图”。
结果显示,大脑在用词性、语义和音素进行预测时,不同层次之间会相互进行影响。
也就是说,更“高级”的预测条件会影响优先级较低的预测条件,如语义(上下文)就会对音素预测产生影响。
例如在“They say his father was a _____.”这句话中,如果仅仅凭借音素预测下一个音节,和通过上下文进行预测的结果是不一样的。
如果只用音素和频率进行预测,大概率会认为单词音标会以/fɔ/开头,但结合上下文的话,就更容易做出“fisherman”,也就是/fi/开头的单词预测。
这样看来,或许也能通过将几个层次的预测条件结合起来,增加语音识别或自动补全等AI的准确性。
作者介绍
一作Micha Heilbron,目前是内梅亨大学和马普所研究院,研究方向是认知和计算神经科学,对于生成模型对语言处理中的作用感兴趣。
Kristijan Armeni,目前在约翰霍普金斯大学读博后,博士毕业于内梅亨大学,研究方向是自然语言处理和认知神经科学。
同样参与研究的几名作者Jan-Mathijs Schoffelen、Peter Hagoort、Floris P. de Lange也分别来自内梅亨大学和马普所。
对于这项研究,有网友提出了自己的观点,即大脑本身就是一种机制,会基于一种反馈回路做出决策和行动。
但也有网友从自己感受来看,大脑这个“预测机器”似乎经常出错。
对此有网友提出了自己的观点:
毕竟大脑是个生存机器,而不是“真相检测仪”。如果说谎能促进健康,那么你的大脑便会选择说谎。
论文地址:
https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.2201968119
参考链接:
[1]https://news.ycombinator.com/item?id=32395840
[2]https://www.mpi.nl/news/our-brain-prediction-machine-always-active
— 完 —
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新冠病毒杀死肿瘤细胞,这波神操作能复制吗?
◎科技日报记者 张佳星
日前,一篇发表在《英国血液学杂志(British Journal of Haematology)》、仅有3个段落的案例报告,震惊了世界。
一位恶性淋巴瘤患者感染新冠病毒后,体内的肿瘤在未给予激素治疗、化疗、免疫治疗的情况下,居然大面积消失。在文中唯一的附图中,间隔四个月的肿瘤PET-CT造影显示,示意肿瘤的黑色斑块绝大多数消失。
在惊叹这波“神操作”之余,更多的追问随之而来:新冠病毒为什么能击退肿瘤细胞?这一个案有没有可能的普适性价值呢?癌症患者能不能因此就有了治愈的新路径?1月11日,科技日报记者带着这些问题采访了免疫领域的几位学者,听听他们的看法。
科学家们最关心的:
“神操作”可能的原因
在论文中,来自英国康沃尔皇家医院血液科的作者推测,可能的作用机理有两种可能:
一是病原体特异性T细胞与肿瘤抗原的反应;
二是炎症细胞因子对自然杀伤细胞的激活。
论文语言不太好懂,其实是提供了两种可能,一是激发了特异性的免疫,二是激发了广泛的免疫。
肿瘤细胞之所以不受控制的生长、转移,是因为人体的免疫系统把它们当成了正常细胞,这时癌症患者体内的免疫系统成了“睡狮”。不管是特异、还是广泛的免疫的激发,都是由于新冠病毒的入侵,叫醒了“睡狮”,把肿瘤细胞、EB病毒(该患者之前还感染了这一病毒)等一并干掉。
上面只是笼统地解释,科学家们最关心的是其中具体地机制。事实上,针对具体的机制,不同学者持不同观点。
有学者告诉科技日报记者,“新冠病毒杀死肿瘤细胞”也可能是个巧合。巧合的点可能是“小段肽” 。T细胞特异性杀伤是经过新冠病毒的“介绍”才认出肿瘤来了。
这个过程正是人体内的获得性免疫。新冠病毒蛋白外壳上的小段肽或者细胞感染后释放的小段肽,如果正好和肿瘤细胞表面的抗原相似,前者激发获得性免疫产生的杀伤性T细胞就能够也识别后者。
“这只是推测,一切要看研究团队的进一步分析。”该学者表示,但从新冠肺炎患者的表现看,也是很有可能的,因为重症患者中“炎性细胞因子风暴的发生”是主要死因,这意味着新冠病毒会诱发体内免疫系统“疯狂”释放炎性因子,且具有巨大杀伤力,因此只要“认得准”,完全有可能在4个月内杀死患者体内的恶性肿瘤。
“根据目前的情况,我判断新冠病毒在这个患者体内激活的是广谱免疫。”上海海洋大学特聘教授、比昂生物创始人杨光华对科技日报记者表示,发表论文中提到大幅减少的不止肿瘤细胞还有患者此前感染的EB病毒的拷贝数,因此很可能新冠病毒激活了患者的整体免疫系统,使得包括自然杀伤细胞等在内的免疫细胞数量剧增,对所有其识别为“异己”的单元统统干掉。
“目前的简单报道透露的信息较少,难以做出全面判断,也不排除特异免疫的可能。”杨光华说,在治疗时,医院应该之前有采集患者的肿瘤样本,相信团队会进行进一步的分析,包括对于这个病例的分析,深入的 T细胞分析,还有肿瘤组织的特异性分析等等。
事实上,除了激活免疫系统,病毒还有直接杀死肿瘤细胞的先例,这类病毒被称为“溶瘤病毒”。相关资料显示,经过特殊设计,病毒更倾向于感染肿瘤细胞而对正常细胞毒性很弱,公开信息显示,美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种遗传工程溶瘤病毒治疗晚期黑色素瘤。全球已有至少三款溶瘤病毒疗法获批上市。
针对有没有可能是第三个原因:新冠病毒直接“溶瘤”,杨光华回应,“目前难以得出这一结论,需要证实患者肿瘤细胞表面有受体接纳新冠病毒进入。但从新冠病毒的的基因组上分析,应该不太具备溶瘤的特性。”
患者们最关心的:主动感染新冠病毒
能不能也把肿瘤赶出身体
猜了这么久原因,疗效才是更重要的。癌症病人主动感染新冠病毒是不是也能把肿瘤统统赶出去呢?
高危操作、请勿模仿!针对可能的非理性操作,学者们纷纷表达了这一呼吁。由于先前癌友圈出现的兽药治癌、疟原虫治癌等乱象,很多专业人士也表达了忧虑。
这个案例能不能在别人身上重复,在进一步研究无结果之前,很难确定。即便未来相关机制明确,证明是可重复的,现代诊疗手段也必然会有所优化。
毕竟,直接感染新冠病毒的操作,太原始了!有违安全、有效的基本要求。
既然论文报道了肿瘤消退的“曙光”,科学家们会有哪些推论?
杨光华梳理道:可以做肿瘤疫苗、可以发现肿瘤标志物、可以进行基因改造……
如果激活的是特异性免疫,相关免疫路径已经成型,那么最快的是找到能够激发免疫的小段肽,通过基因工程的手段合成重组蛋白,用于相关类型肿瘤的治疗。在治疗过程中还要评估肿瘤类型,是不是匹配此类特异免疫。
如果是广谱免疫,还可以对新冠病毒加以改造,去掉毒性的部分,形成病毒型肿瘤疫苗的载体。“改造病毒形成肿瘤疫苗并用作载体是一个很好的方向,能够形成比现有的RNA疫苗、DNA疫苗更具高效和高模仿性的免疫。”杨光华说,但这个方向仍有很长的路要走,由于新冠病毒通过呼吸系统传播,很难控制它的传播,这个路可能更长。
而如果是第三种原因,由新冠病毒溶瘤所致,那么仍需要对新冠病毒进行改造,使其只攻击肿瘤细胞,而对正常细胞无害,并形成系统的疗法。
此外,从可能的普适性来讲,由于患者是经典霍奇金淋巴瘤,这一肿瘤区别于其它实体瘤,因此,普适性相对较低,如果说新冠病毒是激活整体免疫系统而导致肿瘤的死亡,那么将更有可能会找到其他相似的案例,提高普适性,而如果是激活特异性免疫,那么普适性或许并不大。
共同关心的:研究仍要继续
一个个案让全世界震惊,其原因除了医学影像呈现出来的不可思议的结果,还在于它提供了线索和可能性。
类似的案例在治疗艾滋病的领域里也有先例,例如“柏林病人”的出现,让学者在基础研究方面“解锁”知识点,得知CCR5基因的缺失可以免遭艾滋病毒攻击。
这个案例是庞大的人类基因组、转录组、蛋白质组、癌症细胞的生命活动、新冠病毒的转录翻译活动等的“交汇点”。
其中可能涉及的相互作用纷繁复杂,亟待进一步的研究。
“要了解整个体系发生了什么样的变化,与肿瘤细胞本身、肿瘤微环境又是如何作用的,真的需要对这个病例进行非常深入的分析。”杨光华说。
中国科学家团队也不能坐等别人的研究结果。
“这个病例是碰巧做了PET-CT检测发现了,但也有可能很多类似的情况没有被发现。” 杨光华说,“肿瘤患者同时感染新冠病毒的案例,应该在我们国家也是有的。”
这个案例打开了“一扇门”,给国内有条件的研究小组以启示。
“之前有很多病人接受治疗,相关部门都有联络方式,我觉得可以开启相关的调研,例如统计一下有没有癌症的病人,联系看看他现在的病情情况,或者再做一下检查。如果发现了相似的病人,肿瘤缩小或消失,就可以马上纳入分析研究。”杨光华说,或许相关的研究团队已经开始部署相关研究了。
总体而言,这项报道为肿瘤康复带来了新路径的可能,而包括机制机理等基础研究在内的各类研究仍需推进。
来源:科技日报 文中图片由作者提供
来源: 科技日报